베링거인겔하임은 자사의 항응고제 프라닥사^®(다비가트란 에텍실레이트)의 역전제(antidote)인 이다루시주맙(idarucizumab)의 3상 RE-VERSE
AD^TM 중간 분석 결과, 긴급한 항응고 역전 효과가 필요한 환자에서 이다루시주맙이 즉각적으로 프라닥사^®의 항응고 작용에 대한 역전 효과를 보였다고 밝혔다.  이번 연구 결과는 2015 국제 혈전지혈학회(ISTH)에서 발표됐으며,
뉴잉글랜드 저널 오브 메디슨지(NEJM)에 게재될 예정이다.  

 프라닥사^®
역전제(antidote)인 이다루시주맙*의
RE-VERSE
AD™
연구는 의료진이 응급 상황에서 마주칠 수 있는 실제 상황과 환자 유형을 평가할 수 있도록 설계되었다. 아울러,
등록기준을 광범위하게 잡아 프라닥사^®에
대한 긴급 역전 효과가 필요한 중증의 환자나 부상이 있는 환자(예:
패혈증 환자 또는 중증 두개내 출혈 환자)들이 이 임상에 참여할 수 있도록
하였다.
등록된
환자는 통제할
수 없거나 생명을 위협하는 출혈 반응을 경험하는 환자(예:
두개내 출혈 또는 자동차 사고 후 심각한 외상, 그룹 A,
n=
51)와
응급
수술이나 침습적 처치가 필요한 환자(예: 낙상 후 개방
골절을 위한 수술, 그룹 B, n=39)로
분류됐다.

미국
필라델피아 펜실베니아 대학교 페렐만 의과대학 응급의학과 교수이자 환자 연구의 책임연구자인 찰스 폴락(Charles
Pollack) 박사는 “프라닥사^®
역전제(antidote)인 이다루시주맙의 RE-VERSE AD™의 중간 분석 결과는 실제 응급 상황에서 비타민 K
길항제가 아닌 경구용 항응고제에 대한 특정 역전 제제의 효과를 최초로 보여주었다는 점에서 큰 의미가 있다.”며, “초기의 지원자를 대상으로 한 연구에서 이다루시주맙은 몇 분 이내에 프라닥사^®의
항응고 작용에 대해 완전한 역전 효과를 보였으며, 이 역전효과는
RE-VERSE AD™의 중증의 치료 상황에서도 관찰되었다. 이러한 연구 결과는 의료진
입장에서 매우 중요한 의미를 지니고, 이번 임상 결과를 통해 이다루시주맙이 프라닥사^®로 치료받는
환자의 항응고 역전 문제를 넘어 의료진들이 다른 필수적인 응급 관리에 집중할 수 있도록 도와줄 수 있다는 점을 잘 보여주었다”고 말했다.

 RE-VERSE
AD™연구의
일차 평가변수는 이다루시주맙 투여 후 4시간 이내의
프라닥사^®의
항응고 작용에 대한 역전 효과로, 이는 희석된 트롬빈
시간(dTT)과 에카린 응고 시간(ECT)으로
측정한다.
중간
분석 결과는 프라닥사^®를
복용 중이고 역전 효과가 필요한 응급 상황에 있는 90명의 환자로부터 얻은 연구 결과를 포함하고
있다.

 에카린
응고 시간(ECT)으로 측정 시 베이스라인에서 높은 항응고 수준을 보인
81명의 분석 결과는 다음과 같다.

이번 분석에서
전체 환자 그룹의 중앙값으로 100% 최대 역전 효과를 달성하며,
일차 평가변수를 충족시켰다.

첫 번째
이다루시주맙 바이알 투여 후 즉각적이고 분명하게 역전 효과를 보였으며, 한 명을 제외한 모든 환자에게 완전한 항응고 역전 효과가 나타났다.
 
4시간과 12시간 후 실험실 검사 결과, 환자의 약 90%에서 정상적인 응고 수준을 보였다.

수술 중
정상적인 혈액 응고(지혈)는 수술이나 침습적 처치가 필요한
환자의 92%에서 보고되었다.

이다루시주맙
투여 후 응고
촉진 효과의 징후는 없었다.  
5명의 환자에게서
혈전성 반응이 발생하였고, 발생 당시 항 혈전 치료를 받고 있는 환자는 없었다.

전체
사망은 18건이 있었다. 연구 등록 96시간 이내의 사망은 병원 입원 당시 응급 상황의 근본적인 원인과 관련된 것으로 보이지만, 이후 사망은 동반 질환과 관련된 것으로 보인다.

베링거인겔하임의
심혈관계 사업부 부사장인 융 크루우저 (Jörg Kreuzer) 교수는 “프라닥사^®
역전제(antidote)인 이다루시주맙의
RE-VERSE AD™ 연구를 통해 확인된 실제 임상 현장에서 이다루시주맙의 안전성 및
유효성에 대한 결과는 매우 고무적이며, 이는 응급 상황에서 이다루시주맙이 환자 관리를 얼마나 도울 수 있는지 잘 보여준다”며,
“베링거인겔하임은 계속해서 프라닥사^®의 항응고
작용에 대해 긴급 역전 효과가 필요한 환자에 대한 치료를 개선할 수 있도록 이다루시주맙의 잠재력에
대한 임상 연구를 활발히 진행할 계획”이라고 말했다.

박동욱 기자